糖尿病與癌症是「哥倆好」嗎？

  (朱玉芬攝)

最新研究JAMA : 癌症增高罹患糖尿病的風險

文 / 李昇聯醫師 (內分泌科)

    據估計，全球約有4億名糖尿病病人。癌症則是發達國家的第二大死亡原因，是發展中國家第三大死亡原因。糖尿病與癌症是「哥倆好」嗎？

    JAMA 腫瘤學(JAMA Oncology)最新報導指出，韓國一項收案超過 520,000 名男性和女性的大規模研究發現，因癌症之後發生糖尿病的風險增高。研究指出，確診癌症後不久，尤其在確診癌症後的前 2 年中，糖尿病的風險增高顯著。

    這項研究的對象是韓國的沒有癌症及糖尿的民眾，年齡介於20～70歲，共收案 524,089 名，在經過10年的追蹤，並經統計校正排除傳統糖尿病危險因子，學者發現得到罹癌本身是一個獨立糖尿病危因子。統計數字顯示，得到癌症的人，得到糖尿病的風險，比沒有癌症的人高出35%。在各種癌症裡，又以胰臟癌和糖尿病的風險相關最為顯著，胰臟癌患者得糖尿病的風是其他人的5倍，其他的癌症如腎癌、肝癌、胆囊癌、肺癌、血癌等，都可能增加糖尿病風險

    因此研究的學者提醒說：「醫師應牢記癌症病人可能發生糖尿病頻率高於無癌症的人，並應考慮給這些病人中進行常規糖尿病篩查。」

    過去的研究早已說明，糖尿病是發生癌症的一種已確立的風險因素，但是逆向的研究，關於癌症能否增高糖尿病的發生風險瞭解相對較少。

糖尿病與癌症藥物及療法複雜糾纏不清

    糖尿病和癌症，兩者因果關係為何，其實是雞生蛋，或是蛋生雞的問題。以這篇韓國的研究為例，癌症病人的血糖代謝異常，很可能和癌症治療藥物有關。最常見的是在癌症治療過程中使用了類固醇，造成胰島素阻抗，進而血糖代謝異常。

    其他療法，如抗雌性荷爾蒙、免疫抑制、放射線治等，都和高血糖發生率較高相關。

    另外，癌症病在治過程中，病人為了想要讓身體更快恢復，或擔心白血球降低，常會攝取高蛋白或高熱量飲食，結果在治期間造重體重不斷上升。所以，體重過度增加，很可能也是造血糖代謝的異常一原因。

糖尿病與癌症的「曖昧」關係

    許多研究和綜合分析指出，2型糖尿病與多種癌症之間存在聯繫。2015年1月，發表在《BMJ》上的一項研究對相關的觀察性研究和綜合分析進行了再評價。

    研究結果顯示2型糖尿病和進展為20種癌症風險以及7種癌症死亡率之間的關聯性。共有20項（佔所有研究74%）綜合分析顯示糖尿病病人與無糖尿病者相比，罹患糖尿病者癌症發病風險增加(P＜0.5)。 多項研究數據顯示，糖尿病和多種癌症風險相關，例如： 乳腺癌、肺癌、肝膽管癌（肝內或肝外）、結腸癌、子宮內膜癌及膽囊癌等。

    糖尿病和癌症扯上關係，原因可能錯綜複雜。糖尿病病人體內的胰島素可能升高，加上高血糖和體內的慢性發炎反應，都可能是促使癌症發生的原因。此外，少數糖治療藥物，或是糖尿病病人本身不良生活習慣，如缺乏運動，不健康飲食等，也是造成癌症風險增加的原因。

糖尿病和肥胖導致了將近 800,000 例癌症

    2017年底，The Lancet Diabetes & Endocrinology的研究就指出，糖尿病和體重過重，和癌症確實有相關性。該研究特別指出，糖尿病和高 BMI 在高收入西方國家導致的第一位癌症是乳腺癌。

   這項由倫敦帝國學院領導的研究發現，2012 年全球將近 6%新發癌症病例是由糖尿病和超重的綜合影響導致的。這兩個因素一同導致了將近 800,000 例新發癌症病例。大約 544,300 例癌症病例可歸結于體重過重，相當於全部癌症中的 3.9%。另外 280,100 例病例可歸結於糖尿病，相當於全部癌症的 2%。糖尿病和超重或肥胖在女性中導致的癌症幾乎是男性中的兩倍。

    數字顯示，在2012 年每 4 例糖尿病相關癌症病例中就有 1 例（77,000 例）可歸因於 1980 到 2002 年之間的全球糖尿病增加，略低於 1/3 的 2012 年體重相關癌症 (174,000) 可歸因於全球同期超重和肥胖人群的數量增加。研究說，如果全球糖尿病和超重的發生率繼續增加，和這兩種疾病相關的癌症也必然持續增加。

糖尿病藥物，治高血糖又防癌

    在治療糖尿病的藥物中，目前第一線首選的藥物是雙胍類(Metformin)。Metformin 臨床上使用已超過了50年，它的作用機制在於可以減少肝臟制造葡萄糖，減少腸道吸收葡萄糖，及增加人體對糖的利用，因效果顯著，也相當安全，所以至今天仍是專家建議的一線用藥。有趣的是，過去很多的研究發現，Metformin，除了降血糖，還有抑制腫瘤細胞生長的效果。但其中詳細機轉為何，目前仍不清楚。

    在過去，已有研究顯示，Metformin可以抑制細胞內粒腺體的活動，而近來哈佛的學者發現，Metformin還能在細胞內可以減少分子通過細胞核，這也可能是它可以抑制癌細胞生長的原因之一。學者指出，Metformin 「關閉」了某些促使癌細胞生長的關鍵分子 mTORC1, 同時又活化了ACAD10因此減緩了癌細胞生長和增生。研究發現，如果抑制 ACAD10蛋白質活性，細胞核膜一直處於打開狀態，則Metformin 抑制腫瘤細胞生長的效果就會消失。目前， ACAD10 和Metformin抗癌能力之間仍有許多不明之處，因此仍有待學者們更進一步的研究。

病雖有多種，預防之道卻相同

    雖然，也很多研究指向糖尿病和癌症有某種的關聯性，但並不能因此就說糖尿病會造成癌症。但從臨床的角度來觀察，可以發現糖尿病和癌症風險因子確實有些相似之處，例如肥胖就是其一。從另一角度來說，雖然病有不同，但預防的方法確一樣，如果願改變不健康的生活習慣，多運動，吃健康的飲食，好好控制體重，不但糖尿病可以大幅改善，而且還能降低癌症的風險。